14.09.2022 - European Society for Medical Oncology (ESMO)

Eine neue Ära der Krebsfrüherkennung mittels Bluttest könnte die Paradigmen der Krebsvorsorge verändern

Neue Tests können anhand der Tumor-DNA im Blut Krebssignale für über 50 Krebsarten erkennen

Krebsmediziner, Leistungserbringer und Kostenträger müssen sich auf einen grundlegenden Wandel in der Krebsfrüherkennung einstellen, der sich auf fast alle Phasen der Krebsdiagnose und -behandlung auswirken wird. Neue Daten, die die Genauigkeit von Bluttests zur Krebsfrüherkennung (MCED) belegen (1) und auf dem ESMO-Kongress 2022 vorgestellt wurden, haben große Auswirkungen auf die künftige Krebsversorgung, sagte Fabrice André, wissenschaftlicher Ko-Vorsitzender der ESMO 2022.

"Es ist die Pflicht von Fachgesellschaften wie der ESMO, das Bewusstsein für die Tatsache zu schärfen, dass wir in den nächsten fünf Jahren mehr Ärzte, Chirurgen und Krankenschwestern sowie eine bessere Infrastruktur für Diagnose und Behandlung benötigen, um die steigende Zahl von Menschen zu versorgen, die mit Hilfe von Krebsfrüherkennungstests identifiziert werden", erklärte André, Forschungsdirektor am Gustave Roussy Cancer Centre, Villejuif, Frankreich, und neu gewählter künftiger Präsident der Gesellschaft für die Jahre 2025-2026. "Wir müssen alle Interessengruppen in die Entscheidung über neue Behandlungspfade einbeziehen. Wir müssen uns darauf einigen, wer getestet wird und wann und wo die Tests durchgeführt werden, und wir müssen die Veränderungen antizipieren, die sich aus diesen Tests ergeben werden, zum Beispiel bei der Diagnose und Behandlung von Menschen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und anderen Krebsarten, die normalerweise erst in einem viel späteren Stadium diagnostiziert werden."

Neue MCED-Tests, die sich in der Entwicklung befinden, können ein gemeinsames Krebssignal von über 50 verschiedenen Krebsarten erkennen und vorhersagen, woher das Signal im Körper stammt. Das Signal entsteht durch kleine Sequenzen zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) im Blut, die sich in ihren Methylierungsmustern von der Nicht-Tumor-DNA unterscheiden.

In der PATHFINDER-Studie, über die auf dem ESMO-Kongress 2022 berichtet wurde, wies ein MCED-Test ein Krebssignal bei 1,4% von 6621 Personen im Alter von 50 Jahren und älter nach, von denen nicht bekannt war, dass sie Krebs hatten, und bei 38% der Personen mit einem positiven Test wurde Krebs bestätigt. Von 6290 Personen, die krebsfrei waren, erhielten 99,1% ein negatives Testergebnis. Bei den Teilnehmern mit positivem Testergebnis dauerte es im Median 79 Tage, bis die Diagnose gestellt wurde (d. h. bis Krebs gefunden wurde oder bis entschieden wurde, dass keine Anzeichen für eine bösartige Erkrankung vorlagen, die weitere Untersuchungen erforderten). Von den Teilnehmern mit positivem Screeningtest wurde die Diagnose bei 73% innerhalb von drei Monaten gestellt.

"Die Ergebnisse sind ein wichtiger erster Schritt für Krebsfrüherkennungstests, denn sie zeigten eine gute Erkennungsrate für Personen, die Krebs hatten, und eine ausgezeichnete Spezifität für diejenigen, die keinen Krebs hatten. Bei Personen mit einem positiven Test dauerte es weniger als zwei Monate, um die Diagnose zu bestätigen, wenn sie Krebs hatten, und es dauerte etwas länger, wenn sie keinen Krebs hatten, vor allem, weil die Ärzte sich dafür entschieden, bildgebende Untersuchungen durchzuführen und diese dann einige Monate später ein zweites Mal zu wiederholen, um die Möglichkeit einer Krebsdiagnose zu untersuchen", erklärte die Hauptautorin der Studie, Deb Schrag, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA.

"Ein wichtiges Ergebnis war, dass nur wenige Teilnehmer mit einem falsch-positiven Screening-Test mehrere invasive Verfahren wie Endoskopien und Biopsien benötigten. Dieses Ergebnis sollte dazu beitragen, die Bedenken zu zerstreuen, dass diese Tests Schaden anrichten könnten, indem sie unnötige Eingriffe bei gesunden Menschen verursachen", fügte Schrag hinzu.

Sie betonte, wie wichtig es ist, dass die Standard-Screenings für Tumore wie Brust- und Darmkrebs fortgesetzt werden, während die MCED-Tests für Krebsarten wie Bauchspeicheldrüsen-, Dünndarm- und Magenkrebs, für die es derzeit keine Screening-Möglichkeiten gibt, verfeinert und validiert werden.

"Diese Studie deutet darauf hin, dass es Hoffnung gibt, Krebsarten zu erkennen, für die es derzeit keine Screening-Möglichkeiten gibt, aber es ist natürlich noch viel mehr Arbeit nötig, und mit zunehmender Erfahrung und größeren Proben werden sich diese Tests verbessern. Die Tests müssen noch verfeinert werden, damit sie die Tumor-DNA besser von all der anderen DNA unterscheiden können, die im Blut zirkuliert", so Schrag. "Es ist auch wichtig zu wissen, dass der Zweck der Krebsvorsorgeuntersuchungen nicht darin besteht, die Häufigkeit von Krebserkrankungen zu verringern, sondern die Krebssterblichkeit zu senken. Es ist verfrüht, Schlussfolgerungen darüber zu ziehen, wie sich der MCED-Test auf die Sterblichkeit auswirkt, die in der PATHFINDER-Studie nicht gemessen wurde und eine lange Nachbeobachtung erfordert."

Die Studie, über die auf dem ESMO-Kongress 2022 berichtet wurde, ist die erste prospektive Untersuchung, die zeigt, dass ein MCED-Test Krebs bei Patienten mit nicht diagnostiziertem Krebs erkennen kann, da frühere Studien nur Tests bei Patienten mit bereits bekanntem Krebs verwendeten. Derzeit laufen eine Reihe weiterer Studien, darunter eine große randomisierte klinische Studie, an der 140 000 asymptomatische Menschen in England teilnehmen, um die klinische Wirksamkeit des MCED-Tests auf die Krebserkrankung zu untersuchen (2).

"Wir brauchen vergleichende Studien für alle Krebsarten, um herauszufinden, ob ein Früherkennungstest die Morbidität und Mortalität beeinflusst. Wir müssen auch wissen, welchen Nutzen die Tests für die Patienten haben und wie wir die Ergebnisse mit ihnen besprechen können", so André. "Außerdem müssen wir mehr über den geringen Anteil falsch positiver Tests wissen - MCED-Ergebnisse, die auf das Vorhandensein von Krebs hindeuten, aber durch Standarddiagnoseverfahren nicht bestätigt werden. Wir brauchen einige dieser Antworten, bevor wir die Kostenauswirkungen der Einführung von MCED-Tests in der klinischen Routinepraxis berechnen können", so André abschließend.

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