02.02.2022 - Consejo Superior De Investigaciones Científias (CSIC)

Neuer Biomarker für die Frühdiagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs identifiziert

Wissenschaftler bringen das Vorhandensein des AXL-Proteins mit der Früherkennung von Bauchspeicheldrüsentumoren in Verbindung

Ein von CSIC-Forschern geleitetes Team hat einen neuen Biomarker für die Frühdiagnose des häufigsten Bauchspeicheldrüsenkrebses, des duktalen Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse, identifiziert, das in den Industrieländern die dritthäufigste Krebstodesursache ist (in Spanien gab es im Jahr 2021 fast 8.700 Fälle). Diese in eBioMedicine veröffentlichte Studie bringt das Vorhandensein der Protein-Tyrosinkinase AXL mit dem Nachweis dieser Art von Tumor in Verbindung. Diese Entdeckung ist ein Durchbruch, da sie die Erkennung durch einen Bluttest ermöglichen würde und weil es bisher keinen Biomarker für die Früherkennung von Bauchspeicheldrüsenkrebs gab.

Die Ergebnisse wurden von Forschern des Medizinischen Forschungsinstituts des Hospital del Mar (IMIM-Hospital del Mar) und des Biomedizinischen Forschungsinstituts von Barcelona (IIBB-CSIC), einem CSIC-Zentrum, das mit dem Biomedizinischen Forschungsinstitut August Pi i Sunyer (IDIBAPS) assoziiert ist, geleitet,

In der Studie wurde der Nutzen der Rezeptor-Tyrosinkinase AXL, eines Proteins auf der Zelloberfläche, für den Nachweis von Bauchspeicheldrüsenkrebs untersucht. Dieses Protein ist in normalen Zellen normalerweise nicht vorhanden, aber es hat sich gezeigt, dass es in bestimmten Tumorarten wie Bauchspeicheldrüsenkrebs deutlich erhöht ist. "Das AXL-Protein ist ein spezifischer Marker, der uns sagt, dass bereits bösartige Zellen vorhanden sind. Die Tatsache, dass dieser Marker mit den Zellen des Tumorstadiums verbunden ist, verleiht ihm aufgrund seiner Spezifität für die Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs große Bedeutung", sagt Pilar Navarro, Forscherin am IIBB-CSIC und IMIM-Hospital del Mar.

Um den diagnostischen Nutzen dieses Markers mit Hilfe eines Bluttests nachzuweisen, analysierten die Forscher Proben von mehr als 200 Patienten mit chronischer Pankreatitis und Pankreastumoren. "Auf diese Weise konnten sie das Vorhandensein des löslichen AXL-Proteins im Blut als Marker bei Patienten nachweisen, die den Tumor bereits entwickelt hatten, ohne dass es bei Gesunden oder bei Personen mit chronischer Pankreatitis vorhanden war", betonen Neus Martínez-Bosch, Forscher am IMIM-Hospital del Mar, und Helena Cristóbal vom IIBB (CSIC-IDIBAPS), Mitautoren der Studie.

Diese Schlussfolgerung ermöglicht es uns, bei der Erkennung von Bauchspeicheldrüsenkrebs voranzukommen, indem wir den Tumor sogar bei Patienten mit Pankreatitis identifizieren können, einer Pathologie, die die Diagnose erschweren kann. Auf diese Weise erhält man einen neuen diagnostischen Marker, der sehr wertvoll ist, da aufgrund des Mangels an Markern nur 20 % der Patienten rechtzeitig operiert werden können, was zu Metastasenbildung und Behandlungsresistenz führt.

Anwendung der Diagnose

Dieser neue Marker stellt eine bedeutende Innovation bei der Erkennung einer Krebsart dar, für die es bisher keinen Biomarker für die Frühdiagnose gibt. Derzeit wird das CA19-9-Protein nur zur Beurteilung des Ansprechens auf eine Behandlung verwendet, kann aber wegen seiner geringen Spezifität nicht zur Diagnose eingesetzt werden. Aus diesem Grund ist die Verfügbarkeit eines neuen Instruments besonders wichtig, zumal eine frühzeitige Diagnose für eine Tumoroperation, die einzige kurative Behandlungsmöglichkeit, unerlässlich ist", erklärt Laura Visa, Ärztin in der Abteilung für medizinische Onkologie am Hospital del Mar.

Die Zukunft der Studie hängt mit der Analyse der Patienten zusammen, die von diesem neuen Marker profitieren werden, da eine kleine Anzahl von Pankreastumoren das AXL-Protein nicht exprimiert. Die kombinierte Analyse der beiden Proteine CA19-9 und AXL weist jedoch mit einer Empfindlichkeit von 90 Prozent auf Krebszellen hin. "Wir sind sehr daran interessiert, herauszufinden, warum manche Krebsarten AXL nicht exprimieren, denn dies könnte uns Hinweise auf die Funktionsweise von Tumormechanismen geben, die wir als Ziele für Behandlungen nutzen könnten", schließt Pablo García de Frutos, Forscher am IIBB (CSIC-IDIBAPS).

  • N. Martínez-Bosch, H. Cristóbal, M. Iglesias, M. Gironella, L. Barranco, L. Visa, D. Calafato, S. Jiménez-Parrado, J. Earl, A. Carrato, N. Manero-Rupérez, M. Moreno, A. Morales, C. Guerra, P. Navarro, P. García de Frutos; "Soluble AXL is a novel blood marker for early detection of pancreatic ductal adenocarcinoma and differential diagnosis from chronic pancreatitis."; eBioMedicine.

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