Die Kartierung von Genen von Speiseröhrenkrebs führt zu neuen Medikamentenzielen

06.02.2019

Mutationen, die das Ösophagusadenokarzinom (OAC) verursachen, wurden in bisher unerreichter Detailgenauigkeit kartiert - mit dem Ergebnis, dass mehr als die Hälfte dieser Mutationen von Medikamenten behandelt werden könnte, die sich derzeit in Studien für andere Krebsarten befinden.

Diese Forschung könnte helfen, Patienten mit Speiseröhrenkrebs in Gruppen zu unterteilen, um ihnen personalisiertere Therapien anbieten zu können. Dies könnte Optionen bieten, die den Patienten über die Standard-Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation hinaus derzeit nicht zur Verfügung stehen.

Cancer Research UK Forscher an der University of Cambridge verwendeten die gesamte Genomsequenzierung und die gesamte Exomsequenzierung, um Mutationen in OAC, dem wichtigsten Subtyp von Speiseröhrenkrebs in England, zu kartieren.

In der Studie wurden bei 99% der Patienten Treiber-Mutationen für OAC gefunden und mehr als 50% waren empfindlich auf Medikamente (CDK4/6-Hemmer), die sich bereits in klinischen Studien für Brustkrebs befanden. Damit könnten klinische Studien der Phase II/III zur Behandlung von Speiseröhrenkrebs in ein bis zwei Jahren machbar sein.

Interessanterweise wurde festgestellt, dass Frauen mehr KRAS-Mutationen aufweisen als Männer. Diese Mutationen sind oft bei anderen Krebsarten zu beobachten, werden aber selten bei Speiseröhrenkrebs gefunden. Dies könnte auf eine andere Unterart der Erkrankung bei Frauen hinweisen und darauf, dass sie eine andere Prognose haben oder für andere Behandlungen in Frage kommen.

Professor Rebecca Fitzgerald, Cancer Research UK finanzierte Wissenschaftlerin und leitende Forscherin an der MRC Cancer Unit, sagte: "Diese Forschung könnte das Paradigma von der Chemotherapie, von der wir wissen, dass sie nicht immer funktioniert, hin zu gezielteren Behandlungen, die auf individuellen Merkmalen des Krebses eines Patienten basieren, komplett verändern.

"Wir entwickeln jetzt klinische Studien, die eine Echtzeit-Analyse der Gene von Patienten ermöglichen, um Patienten die beste Behandlung auf der Grundlage ihres eigenen Genoms anzubieten.

"Diese Forschung könnte auch älteren Patienten bessere Möglichkeiten bieten, die eher an Speiseröhrenkrebs erkrankt sind und oft nicht fit genug für die aktuellen Behandlungsmöglichkeiten sind."

Nur etwa 12% der Patienten überleben Speiseröhrenkrebs über 10 Jahre oder mehr. Dies ist zum Teil auf eine späte Diagnose zurückzuführen, da die Symptome oft erst im fortgeschrittenen Stadium des Krebses auftreten, und zum Teil auf begrenzte Behandlungsmöglichkeiten. Wissenschaftler haben festgestellt, dass mehr Menschen OAC in mehreren Ländern Westeuropas, einschließlich Großbritannien, entwickeln - zu den Risikofaktoren gehören Fettleibigkeit und Rauchen.

Professor Karen Vousden, Cancer Research UK's Chefwissenschaftlerin, sagte: "Eine solche Forschung ist entscheidend, um die Behandlungsmöglichkeiten und das Überleben von Patienten mit schwer zu behandelndem Krebs, wie beispielsweise Speiseröhrenkrebs, zu verbessern.

"Das Verständnis, welche Mutationen die Krankheit verursachen, könnte zu einer gezielten Behandlung und einer früheren Erkennung führen. Das ist etwas, was ohne große technologische Fortschritte nicht möglich gewesen wäre."

Cancer Research UK hat sich verpflichtet, mehr Forschung über schwer zu behandelnde Krebsarten wie Speiseröhrenkrebs zu finanzieren und die Ausgaben von 5 Millionen Pfund vor vier Jahren auf 16 Millionen Pfund in diesem Jahr zu erhöhen. Im Vereinigten Königreich ist Speiseröhrenkrebs die 13. häufigste Krebsart und die siebthäufigste Ursache für Krebstod in Großbritannien.

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